Melex

Le Melex est un médicament anxiolytique dont le principe actif est le mexazolam, une benzodiazépine dérivée de l’oxazolam. Il est indiqué dans le traitement symptomatique de courte durée des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes chez l’adulte. Commercialisé principalement sous le nom Melex dans certains pays (dont le Portugal et certains marchés européens), il appartient à la classe pharmacologique des anxiolytiques benzodiazépiniques (code ATC : N05BA). Son utilisation doit être strictement limitée dans le temps en raison du risque de dépendance et de tolérance.

Le mexazolam est une pro-benzodiazépine qui se transforme rapidement dans l’organisme en métabolites actifs (principalement l’oxazolam et le nordiazépam), ce qui lui confère une action anxiolytique, sédative, myorelaxante et anticonvulsivante modérée. Il est considéré comme une benzodiazépine de durée d’action intermédiaire à longue.

Composition et Formes Pharmaceutiques

Chaque comprimé de Melex contient généralement :

• Mexazolam : 1 mg (ou parfois 0,5 mg selon les présentations locales).
• Excipients : lactose monohydraté, amidon de maïs, stéarate de magnésium, talc, et parfois des colorants.

Le médicament se présente sous forme de comprimés sécables, en boîtes de 30 ou 60 unités. Il est soumis à prescription médicale et classé sur la liste I des substances vénéneuses (durée de prescription limitée à 12 semaines maximum, réduction comprise).

Indications Thérapeutiques

Melex est indiqué chez l’adulte dans :

• Le traitement symptomatique de courte durée des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes (anxiété généralisée, crises d’angoisse, troubles d’adaptation avec humeur anxieuse).
• La prévention et le traitement du delirium tremens et des manifestations aiguës du sevrage alcoolique (en association avec d’autres mesures).

Il n’est pas recommandé en première intention pour les troubles du sommeil chroniques ni pour une utilisation prolongée. Sa durée de prescription ne doit pas dépasser 12 semaines, période de diminution de posologie incluse.

Posologie et Mode d’Administration

La posologie doit être adaptée individuellement, en utilisant la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible.

Adulte

• Dose habituelle : 0,75 mg à 1 mg par jour, répartis en 2 à 3 prises (matin, midi, soir).
• Dose maximale : jusqu’à 3 mg par jour dans les formes sévères, sous stricte surveillance médicale.

Les comprimés sont pris avec un verre d’eau, de préférence au cours des repas pour limiter les effets gastro-intestinaux. Chez le sujet âgé, insuffisant hépatique ou rénal, la posologie initiale doit être réduite de moitié (0,5 mg/jour) avec une titration très progressive.

Le traitement doit être arrêté progressivement pour éviter le syndrome de sevrage.

Contre-Indications Absolues

Melex est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Hypersensibilité au mexazolam ou aux benzodiazépines.
• Insuffisance respiratoire sévère ou syndrome d’apnée du sommeil.
• Insuffisance hépatique sévère (risque d’encéphalopathie).
• Myasthénie grave.
• Grossesse et allaitement (risque tératogène et de syndrome de sevrage néonatal).
• Enfant de moins de 18 ans (sauf exceptions très rares).

Effets Indésirables

Les effets secondaires sont dose-dépendants et principalement liés à l’effet sédatif des benzodiazépines :

Très fréquents ou fréquents

• Somnolence, fatigue, vertiges, troubles de la mémoire et de la concentration.
• Ataxie, confusion (surtout chez le sujet âgé).

Peu fréquents à rares

• Dépression respiratoire, hypotension, troubles digestifs.
• Réactions paradoxales (agitation, irritabilité, agressivité).
• Dépendance psychique et physique après quelques semaines d’utilisation.

Graves

• Syndrome de sevrage (anxiété rebond, insomnie, convulsions en cas d’arrêt brutal).
• Amnésie antérograde.
• Risque accru de chute et de fracture chez la personne âgée.

Tout effet indésirable doit être déclaré sur le site de l’ANSM.

Interactions Médicamenteuses Majeures

• Alcool et autres dépresseurs du SNC (opiacés, neuroleptiques, antidépresseurs sédatifs) : majoration de la sédation et du risque respiratoire.
• Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) : augmentation des concentrations plasmatiques de mexazolam.
• Inducteurs enzymatiques (rifampicine, carbamazépine) : diminution de l’efficacité.

Pharmacodynamie et Pharmacocinétique

Pharmacodynamie : Le mexazolam potentialise l’action du GABA sur les récepteurs GABA-A, augmentant l’ouverture des canaux chlorure et hyperpolarisant les neurones. Il exerce ainsi un effet anxiolytique, sédatif et myorelaxant.

Pharmacocinétique :

• Absorption rapide et complète par voie orale.
• Métabolisme hépatique extensif en métabolites actifs (oxazolam, nordiazépam).
• Demi-vie d’élimination longue (20 à 40 heures pour les métabolites), ce qui explique la persistance de l’effet et le risque d’accumulation.
• Élimination rénale après glucuroconjugaison.

Précautions d’Emploi et Mises en Garde

Utiliser avec une extrême prudence chez le sujet âgé (risque de sédation excessive et de chutes), en cas d’antécédents de dépendance, d’insuffisance respiratoire modérée ou d’association avec d’autres dépresseurs. Le risque de dépendance apparaît dès 4 à 6 semaines de traitement continu. L’arrêt doit toujours être progressif.

Surdosage

En cas de surdosage : somnolence profonde, confusion, coma, dépression respiratoire. Traitement symptomatique en milieu hospitalier avec surveillance respiratoire et administration éventuelle de flumazénil (antidote spécifique des benzodiazépines) en milieu spécialisé.

Conservation et Disponibilité

Conserver à température ambiante (< 30 °C), à l’abri de l’humidité. Durée de conservation : 3 à 5 ans selon les lots. Médicament sur liste I, délivré uniquement sur ordonnance.

Conclusion

Melex (mexazolam) est un anxiolytique benzodiazépinique efficace dans le traitement de courte durée des états anxieux sévères. Grâce à son profil pharmacocinétique, il offre une action soutenue, mais son utilisation impose une grande vigilance en raison des risques de dépendance, de sédation et d’effets cognitifs. Il doit toujours être prescrit à la dose minimale efficace et pour la durée la plus courte possible, avec un sevrage progressif et un suivi médical régulier.

Ce médicament ne doit jamais être utilisé sans avis médical ni de manière prolongée.

Cet article est à titre informatif et s’appuie sur les données officielles des RCP, de l’ANSM et des bases internationales (mises à jour 2025-2026). Il ne se substitue pas à l’avis d’un médecin ou d’un pharmacien. Consultez toujours un professionnel de santé avant toute utilisation.